現代生活水平逐漸提高，但癌癥的發病率仍然居高不下。疫情期間，雖然實驗性研究工作受到一定影響，生命科學技術學院王忠良教授團隊“停工不停學”，基于團隊已有的納米仿生藥物的遞送和腫瘤免疫研究體系，系統分析國內外腫瘤免疫治療最新研究進展。盡管在過去的幾十年里，科研人員不斷探索研究，在實體瘤的治療中取得了一定的進展，但是目前仍然存在諸多挑戰。而巨噬細胞作為天然的免疫細胞和抗原提呈細胞，將有可能成為腫瘤免疫治療和藥物遞送方面最具應用潛能和開發前景的細胞。8月28日，以“Engineering Macrophages for Cancer Immunotherapy and Drug Delivery”為題的綜述文章發表在國際著名期刊”Advanced Materials”（影響因子27.398）.

巨噬細胞依據功能不同分為兩類：經典激活或炎癥性巨噬細胞（M1型）和其它激活型或抗炎性巨噬細胞（M2型）。兩種類型的巨噬細胞的分布受腫瘤微環境釋放的細胞因子影響。在腫瘤形成的早期，TME中的M1巨噬細胞引發炎癥和抗腫瘤反應；在已建立的腫瘤中，TME中釋放的因子將M1巨噬細胞極化為M2巨噬細胞（腫瘤相關巨噬細胞，TAM），具有抗炎作用和免疫抑制活性，促進腫瘤生長。鑒于巨噬細胞在癌癥免疫中的關鍵作用，調節腫瘤相關巨噬細胞抵抗癌癥是有希望的免疫療法策略。目前針對腫瘤微環境中腫瘤相關巨噬細胞的治療策略有四種：1）抑制巨噬細胞募集，2）消耗TAM，3）重新編程TAM，以及4）阻斷CD47-SIRPα通路增強巨噬細胞介導的吞噬作用。

巨噬細胞在腫瘤微環境中促炎性M1巨噬細胞可靶向腫瘤和吞噬癌細胞。因此，研究人員用M1型巨噬細胞作為藥物載體。此外，還可以用M1型巨噬細胞分泌的外泌體和巨噬細胞膜包被的納米粒子作為藥物載體，研究人員的結果均表明巨噬細胞作為一種藥物遞送載體顯示出了良好的腫瘤治療效果，具有很好的應用前景。

文章總結了巨噬細胞在腫瘤免疫治療和腫瘤藥物遞送方面的研究和發展現狀。在腫瘤免疫治療方面，包括抑制巨噬細胞募集、消除腫瘤相關巨噬細胞、重編程腫瘤相關巨噬細胞、阻斷CD47-SIRPα通路四種方式；在腫瘤藥物遞送方面，包括巨噬細胞作為藥物載體，巨噬細胞來源的外泌體作為藥物載體和巨噬細胞包被的納米粒子作為藥物載體三種方式。文章詳細介紹了不同治療方式的藥物制劑的結構、成分和應用。可以預見，未來用于腫瘤治療的下一代巨噬細胞將向規模化、標準化、靶向性強等方向發展。

       該論文作者為：Yuqiong Xia?, Lang Rao?, Huimin Yao, Zhongliang Wang*, Pengbo Ning*, Xiaoyuan Chen*.

Title:Engineering Macrophages for Cancer Immunotherapy and Drug Delivery

Published in:Advanced Materials, 2020, doi: 10.1002/adma.202002054.

（文/生命科學技術學院）